Производство лекарственных средств и медизделий соответствует международным требованиям стандартов GMP, ISO 13485

Краткий обзор: Исследование клинической эффективности Оксиматрина для инъекций в лечении хронического гепатита В. Всего 64 пациента с хроническим гепатитом В, 13 из них имели хронический персистирующий гепатит (CPH), 42 – хронический активный гепатит (CAH) и 9 – с ХCAH и ранней стадией цирроза печени CAH+LC, получали лечение Оксиматрином для инъекций. Другие 52 пациента (включая 8 больных с CPH, 38 – с CAH и 6 – с CAH+LC) получали лечение альфа-интерфероном (IFN-α). Затем проводилось сравнение между эффективностью Оксиматрина для инъекций и IFN-α. Результаты показали, что повышенный уровень аланинаминотрансферазы (ALT) и билирубина (SB) в сыворотке восстановился до нормального уровня, составляя 81.6% и 69.9 % для группы Оксиматрина, в то время как эти уровни составляли 73.7% и 64.0% соответственно для группы IFN-α (P>0.05). Негативный преобразованный коэффициент антигена вируса гепатита В (HBeAg) и ДНК вируса гепатита В (HBVDNA) в сыворотке составил 44.4% и 45.3% соответственно в группе Оксиматрина и 48.0% и 51.9% - в группе IFN-α (P>0.05). В группе Оксиматрина негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBVDNA в сыворотке составил 61.0% и 61.9% для пациентов с CAH, 15.4% и 15.4% - для пациентов с CPH, и 11.1% и  11.1% - для пациентов с CAH+LC соответственно (P<0.05). Отрицательных реакций не возникало, за исключением легкой боли на месте введения инъекции при лечении. В заключение необходимо отметить, что Оксиматрин для инъекций имеет перспективы стать эффективным препаратом в лечении хронического гепатита В.

CAIXiong, WANGGuojun, QUYao, FANChenghui, ZHANGRuiqi, XUWensheng,

Отделение инфекционных заболеваний, ГоспитальChangzheng, Второй Военный Медицинский Университет, г.Шанхай, 20000)

Ключевые слова: Оксиматрин, IFN-α, хронический гепатит B, вирус гепатитаВ.

Тяжело полностью вылечить хронический гепатит В в связи с вирусной устойчивостью и нарушением иммунитета. Однако, Оксиматрин, китайский запатентованный препарат, оказывает хороший эффект в лечении гепатита В согласно проведенным исследованиям с участием 64 пациентов с мая 1995 г. по август 1996 г.

1. Материалы и методы

1.1 Включенные случаи

Пациенты с диагнозом позитивного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и позитивного e антигена вируса гепатита В(HBeAg) или ДНК вируса гепатита(HBVDNA) В были госпитализированы в нашем госпитале в соответствии с критериями 6-й государственной конференции вирусного гепатита в 1990г. Всего 64 пациента (51 мужчин и 13 женщин) в возрасте от 18 до 56 лет получали лечение Оксиматрином, из которых 13 больных имели CPH, 42 – CAH и 9 CAH+LC. У 41 больного диагноз был поставлен после проведения биопсии печени. Средний возраст пациентов составил 31.5 士10.3 лет, а среднее течение болезни 3,4 года. Другие 52 пациента (47 мужчин и 5 женщин) в возрасте от 20 до 55 лет, получали лечение IFN-α, среди которых 38 имели CAH и 6 - CAH+LC. 36 больным был поставлен диагноз после проведения биопсии печени. Средний возраст составил 35.4 士 9. 9 лет, а среднее течение болезни – 3,2 лет. Значительной разницы между группой Оксиматрина и группой IFN-α не было (P>0.05). Никаких других противовирусных и иммунорегулирующих препаратов не применялось, за исключением Силимарина, Глюкурона витаминов.

1.2 Материалы

Оксиматрин для инъекций произведен Шанхайской биохимической фармацевтической компанией, Лтд. Каждые 2 мл содержат 200 мг Оксиматрина. произведен компанией биологических продуктов Harbin Liyahar, Лтд. Содержание IFN-α – 300 миллионов ед в 1мл.

1.3 Терапевтический метод

1.3.1 Пациенты группы Оксиматрина получали 600 мг Оксиматрина для инъекций путем внутримышечного введения один раз в день на протяжении 45 дней. Затем 400 мг– на протяжении 90 дней.

1.3.2 Пациенты группы IFN-αполучали 300 миллионов ед. IFN-α внутримышечным введением 3 раза в неделю на протяжении 6-10 месяцев.

1.4 Измерения результатов

(1) Общие симптомы: слабость, анорексия, вздутие живота, гепатомегалия и спленомегалия.

(2) Общий анализ крови

(3) Функция печени и почек: АЛТ, SB, Cr и U.

(4) HB-VMs: HBsAg и HBeAg исследуются с помощью метода ELISA (реагент компании Huamei)

ДНК вируса гепатита В исследуется с помощью метода ПЦР (реагент компании Fuhua)

2. Результаты

2.1 Общие симптомы: Клинические симптомы и физические признаки, в какой-то степени, имеют улучшения в группе Оксиматрина и группе IFN-α после лечения. Коэффициент исчезновения общих симптомов, таких как: слабость, анорексия, вздутие живота, гепатомегалия и спленомегалия составляет примерно 89.1%(57/64), 88.1%(52/59), 90.7%(37/43), 26.3%( 10/38)и 38.1%(8/21) соответственно для группы Оксиматрина; и примерно 78.8%(41/52), 80.8%(38/47), 72.5%(29/40), 21.9%(7/23) и 27.8%(5/18) соответственно – для группы IFN-α. Значительной разницы между двумя группами не наблюдается (P>0.05).

2.2 Общий анализ крови: В группе Оксиматрина около 61.9% пациентов (13/21) с WBC(лейкоциты) менее 4.0×109/л, уровень лейкоцитов был нормализован или повышен в какой-то степени, в то время как в группе IFN-α только 12.5% пациентов (2/16, P<0.01) достигли нормального уровня или повышения уровня WBC. В группе Оксиматрина около 35.7% пациентов (5/14) с уровнем тромбоцитов менее 100×109/л достигли нормального уровня или повышения уровня в какой-то степени, в то время как в группе IFN-α только 11.1%  пациентов (1/11, P>0.05) достигли нормального уровня или повышения уровня тромбоцитов.

Изменение функции печени см. в Таблице 1.

Таблица 1. Показатель нормализации функции печени после лечения

Группа

n

ALT(%)

SB(%)

Оксиматрин

52

40/49(81.6)

23/34(69.9)

IFN-α

64

28/38(73.7)

16/25(64.0)

1.3 Изменение HB-VMS: Негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBVDNA в группе Оксиматрина и группе IFN-α составил 44.4% и 45.3%, и 46.0% и 48.0%, соответственно. Значительная разница между двумя группами отсутствует (Таблица 2). В группе Оксиматрина негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBVDNAВ составил 61.0% и 61.9% соответственно для пациентов с CAH; 15.4% и 15.4% - для пациентов с CPH; и 11.1% и 11.1% соответственно (P<0.05) для пациентов с CAH+LC. В группе IFN-α негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBVDNA составил 55.3% и 57.9% соответственно для пациентов с CAH; 12.5% и 25.% - для пациентов с CPH; и 16.7% и 16.7% соответственно для пациентов с CAH+LC. Значительная разница между пациентами с CAH, CPH и CAH+LC отсутствует (P<0.05). Отсутствует значительная разница и между двумя группами (Таблица 3).

Таблица 2. Негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBVDNA после лечения

Группа

n

HBeAG(%)

HBVDNA(%)

Оксиматрин

52

28/63(44.4)

29/64(45.3%)

IFN-α

64

23/50(46.0)

25/52(48.0)

  • P>0.05 относительно группы IFN-α

Таблица3. Негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBV DNA у пациентов с CPH, CAH иCAH+LC

Группа

n

HbeAg(%)

HBVDNA(%)

CPH

CAH

CAH+LC

CPH

CAH

CAH+LC

Оксиматрин

52

2/13(15.4)

25/42(61.0)

1/9(11.1)

2/13(15.4)

26/42(61.9)

1/9(11.1)

IFN-α

64

1/8(12.5)

21/38(55.3)

1/6(16.7)

2/8(25.0)

22/38(57.9)

1/6(16.7)

 

*P<0.05 относительно группы пациентов сCPH и CAH+LC

2. Комментарии

При имеющемся многообразии лекарственных препаратов и терапевтических действий в лечении хронического гепатита В в клинической практике признанным препаратом является интерферон альфа IFN-α внутри страны и зарубежом, однако его негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBVDNA составляет только 40%. Применение IFN-α ограничено в связи с определенными побочными эффектами и высокой ценой препарата. Оксиматрин для инъекций главным образом экстрагируется из корня Софоры лисохвостной, традиционного лекарственного средства, содержащего не менее 98% оксиматрина. Клинические исследования показали, что оксиматрин имеет богатую фармакологию и выполняет такие функции, как противоопухолевую, антибактериальную, противопаразитарную, противовоспалительную, а также восстановительную функцию при нарушении сердечного ритма, детумесценции и диурезе, в дополнение к противоаллергическому действию и ингибированию лейкопении, вызванной циклофосфамидом. Отсутствует отчет о применении Оксиматрина для инъекций в лечении хронического гепатита В, хотя одна из лекарственных форм Оксиматрина – Мателинг, показал конкретный лечебный эффект при остром хронической гепатите В.

Согласно проведенному исследованию, коэффициент исчезновения общих симптомов, таких как слабость, анорексия, вздутие живота составил в среднем около 90%, гепатомегалии и спленомегалии - 26.3% и 38.1% соответственно в группе Оксиматрина. Кроме того, Оксиматрин ингибирует понижение уровня PWBC и тромбоцитов. ALT и SB восстановились до нормального уровня, составив 81.6% и 69.9% соответственно; негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBV составил 44.4% и 45.3% соответственно. Показатели в сравнении с группой IFN-α не имеют значительной разницы. Таким образом, Оксиматрин может улучшить функции печени и оказывает хороший эффект в лечении хронического гепатита В. Негативный преобразованный коэффициент HBeAg и HBV DNA составил 61.0% и 61.9% соответственно для пациентов с CAH, что выше в сравнении с пациентами с CPH и CAH+LC. Результаты группы IFN-α аналогичны. Таким образом, Оксиматрин оказывает лучший эффект в лечении хронического гепатита В у пациентов с CAH, что совпадает с точкой зрения Томаса и др., что IFN-α имеет лучший эффект у пациентов с CAH, чем у пациентов с CPH.

На протяжении всего периода лечения не наблюдалось никаких отрицательных реакций, за исключением легкой боли на месте введения инъекции, что свидетельствует о том, что Оксиматрин для инъекций является надежным и безопасным препаратом. Тем не менее, результаты были получены только в краткосрочном лечении, поэтому долгосрочная эффективность Оксиматрина для инъекций требует последующего наблюдения. В заключение: Оксиматрин имеет перспективы применения в качестве нового препарата для лечения хронического гепатита В, ввиду его доступной цены, отсутствия токсичности и оказания лучшего лечебного эффекта.

Jiangsu Chia Tai-Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd.,
ул. Северная Джулонг №8, р-н Ксинпу,
Ляньюньган, пров. Цзянсу, КНР